共筆專用表 肥胖病人的抗生素劑量建議 (Comprehensive guidance for antibiotic dosing in obese adults: 2022 update)
下午6:27:00常常看到臨床藥師在解答這個問題,120-kg 的重症病人,Vancomycin 要怎麼給?換成 Daptomycin 會不會更好?
這個問題真的不容易,因為用在肥胖 (obesity) 病人的證據並不多,而且每種抗生素的藥物動力學特性都不一樣,即使是同一類抗生素,研究結果也可能不同。
簡單說:很複雜,且沒有通則 (common rules)。
根據發表在 Pharmacotherapy 期刊的一篇綜述論文,作者們整理了截至 2022 年的相關文獻,希望幫大家省一點時間,而我們引用這一篇文章,再幫大家省更多時間。
肥胖與正常體重病人的藥物動力學差異
(1) 因為體重增加,脂肪與肌肉重量增加,原則上影響到的是藥物的分佈體積 (volume of distribution),但並非線性的,且藥物的分佈型態受到很多因素影響,包括脂溶性、穿透組織的能力、分子大小等。
這邊必須提到校正體重 (adjusted BW) 的概念,相較於整體體重 (total BW),校正體重比較常用於不會進入脂肪組織的藥物,相對的,如果會進入脂肪組織,一般會使用整體體重計算劑量。
(2) 體重增加也可能影響器官重量,進而影響清除率 (clearance)。
(3) 清除率及分佈體積可以決定半衰期 (half-life),也就是藥物濃度降低一半所需要的時間。
好了,上完藥物動力學,肥胖的病人,因為同時影響了分佈體積、清除率,所以決定達到相同血漿濃度的劑量,會變得更複雜。
肥胖重症病人可考慮延長輸注時間穩定血中濃度
根據這一篇文獻的建議,我們先把抗生素分成兩類,第一類是需要因為肥胖而改變劑量的藥物,第二類則是不需要的。
在表格中,這一篇文獻提供了確切建議,但有特別提到針對肥胖重症病人,因為通常需要較高的血漿濃度對付高抗藥性細菌,所以可以考慮延長輸注時間降低藥物濃度波動。
確切輸注時間建議,於表格中都有標註出來,建議機構還是要有統一的做法,避免臨床上可能發生的給藥錯誤 (每個人做法不一樣衍生的問題)。
表格中我們也根據原始文獻建議特定藥品要以校正體重計算劑量,例如 Daptomycin,如果用在 MSSA 引起的血液感染,甚至是心內膜炎,如果使用 6 mg/kg 的劑量,遇到 TBW 為 150-kg,IBW = 85-kg 的極端個案,BW adj = IBW + 0.4 x (TBW - IBW) = 111-kg。
則可能用到 666 mg (計算值),臨床上可能四捨五入到 650 mg 的劑量 (提供參考)。
我們也測試了 ChatGPT 的思考邏輯,ChatGPT 的說法是:
對於重症感染,如血液感染,daptomycin 的建議劑量可能高於標準劑量。一般情況下,成人患者的劑量是每公斤體重4至6毫克,每日一次。基於這位患者的調整體重,其daptomycin的劑量將介於 111 kg × 4 mg/kg 111kg×4mg/kg 和 111 kg × 6 mg/kg 111kg×6mg/kg 之間。我將計算這個範圍的最小和最大劑量。 根據計算,對於這位重症MSSA血液感染患者,其daptomycin的建議劑量範圍是每日444毫克至666毫克。這是基於患者的調整體重(111公斤)計算得出的。
看起來邏輯大致是一致的喔,再次提醒,要使用 gAI 一定要知道他的限制,需要經過人類確認之後才是正確的使用方式喔。
參考資料:Comprehensive guidance for antibiotic dosing in obese adults: 2022 update.
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