新型強力抗生素 Zavicefta 殲滅抗藥性細菌 (Second-generation Beta-Lactam/Beta-Lactamase Inhibitor Combinations)

有望對抗難纏的 ESBL 革蘭氏陰性菌的新武器：第二代 Beta-Lactam/Beta-Lactamase 組合。 更新 (2019/12/20)：表一之離體敏感性，是根據資料來源之兩個獨立表格摘取，不作為直接比較依據，離體敏感性也不等於臨床效果，詳細內容請見資料來源...


 有望對抗難纏的 ESBL 革蘭氏陰性菌的新武器：第二代 Beta-Lactam/Beta-Lactamase 組合。

 更新 (2019/12/20)：表一之離體敏感性，是根據資料來源之兩個獨立表格摘取，不作為直接比較依據，離體敏感性也不等於臨床效果，詳細內容請見資料來源。

 抗藥性細菌的問題是在全世界任何一個角落都很糟糕的一件事，尤其是多重抗藥性 (MDR) 革蘭氏陰性菌，在許多醫院的加護病房都是令人頭痛的問題。

 現在有第二代的 Beta-Lactam (這是一種抗生素的化學結構) 與 Beta-Lactamase (這是一種分解前面那個結構的酵素) 抑制劑組合。

 ＂第二代組合強力殲滅多重抗藥性細菌＂

 目前的第二代組合，分別是 Ceftazidime (傳統的第三代頭孢子菌素) + Avibactam (新型酵素抑制劑) 以及 Ceftolozane  (類似第三代頭孢子菌素結構) + Tazobactam (傳統酵素抑制劑)。

 Avibactam 與大家都知道的 Tazobactam 差異在：

 (1) Avibactam 與細菌產生的 Beta-lactamase 共價鍵結合，但可逆 (好弔詭的結合方式，抓緊緊又會分開)，這個特色讓 Avibactam 可以重複與不同的 Beta-lactamase 結合。

 (2) Avibactam 可以破壞許多造成抗藥性的機制，包括 ESBL、AmpC Beta-lactamase、A型carbapenemases (顧名思義分解 carbapenems 類抗生素的酵素)。

 因此 Ceftazidime + Avibactam 的組合，在細菌敏感度試驗上，對於特定高抗藥性革蘭氏陰性菌，有致命的吸引力。

強處：對 ESBL KP、ESBL E. Coli、MDR PA、XDR PA 都具有足夠的敏感性。

 弱點：對特定加護病房抗藥性菌種，如 Acinetobacter 及 Stenotrophomonas 無效。

 ＂第二代組合腎排除，需注意劑量調整＂



一如往常，Beta-lactam 類抗生素，幾乎都是從腎臟排除，當腎臟不好的時候，就很麻煩。

 不免俗的，這兩個新一代組合，還是承繼了其他同門的麻煩，劑量調整相當令人頭疼。以 

Ceftazidime + Avibactam 為例，單位包裝為 2 + 0.5 = 2.5 g，腎功能不好時，不但劑量下修，給藥頻率也要減少。

 根據 UpToDate 的建議，Clcr 30-50 mL/min，劑量減半 (1/2支)，可接受。

 Clcr 15-29 mL/min 時，出現 0.94 g 的魔術數字，是 2.5 g 的 37.5% 劑量，看到這裡你應該昏了。

 這兩個新組合，都會被血液透析移除，因此都建議透析後給藥 (after dialysis)，沒有透析當天，還是可以根據當時的腎功能投與劑量。

 其中，Ceftolozane + Tazobactam，當 Clcr 低於 15 mL/min時，因為沒有研究佐證，所以暫時沒有建議劑量。

 提醒，這兩個新組合，並不是萬能的，不是對每一種高抗藥性細菌都有效喔！MRSA、VRE (腸球菌) 等，都是沒有用處的，請用其他抗生素治療。

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