臨床藥學流感新藥 Xofluza 口服一次有效縮短流感症狀 (Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza)

新藥作用機轉與傳統流感抗病毒治療藥品阻斷神經胺酶差很大。

雖然叫做季節性流感 (seasonal influenza) 但人類對他的掌控似乎沒有想像中得來的多。

還記得前幾年，曾經有一次春天結束要接夏天時，季節性流感感染人數又快速增加，當時一個說法是＂流感疫苗的效力過去了＂。

不論是接種疫苗、不斷宣導，人類對於這個曾經造成大規模死傷的病毒，似乎很熟悉又陌生。

熟悉的是他的症狀、他什麼時候會報到，陌生的是他的變種 (例如傳說中的 A(H1N1)pdm09 病毒株)、他的傳播力，超乎人類的想像。

遠古時代 (譬喻)，治療流感的藥品只有 Amantadine (這是一種遠古時代拿來治療巴金森氏症的藥品)。

但隨著神經胺酶抑制劑 (neuroamindase inhibitor, NAIs) 的研發，不論暴露後預防或治療流感，都多了一個武器。

但好景不常，陸續傳出對 Oseltamivir (Tamiflu 就是我們熟知的克流感) 產生抗藥性的病毒株，也出現一些罕見但另人擔憂的精神副作用。

雖然只有五天療程，但現有的口服或吸入藥品，還是會有服藥順從性的問題，即使10次劑量，還是有許多病人抱怨服藥後的腸胃道副作用。

編按：那種胃口不好再加上吃藥引起的腸胃不適，真的是令人不舒服。

鋪梗鋪了那麼久，答案是，現在有新機轉藥品，只要服一次劑量，就可以有效縮短不舒服的時間。

＂流感病毒核酸內切酶抑制劑 Xofluza＂

病毒登堂入室後，利用人類細胞的工具，製造自己的 RNA、蛋白質，再組合成新的病毒，一口氣大量釋出，根本是無本生意。

NAIs 是抑制病毒脫殼 (uncoating) 步驟，這是製作好的流感病毒，要從細胞釋放出來的最後一個步驟。

而 Xofluza 是抑制聚合酶 (polymerase) 上的蛋白質，分別是 PB1、PB2、PA，這三個蛋白質是流感病毒複製的關鍵。

複製過程中，需要動用到 PA 次單元上的核酸內切酶，你可以把他視為是很多開關的其中一個。Xofluza 就是抑制這個酵素的作用。

＂Xofluza只要口服一劑，24小時內開始治療效果更好＂

目前用於治療或暴露後預防流感的藥品，Xofluza 只需口服一次，就可以有效縮短症狀時間。

相較於 NAIs 口服版、吸入版需要五天療程，注射版雖然可以只打一針，但總是要打針 (相信我很多人不愛打針)。

Xofluza 口服一次劑量，在第三期臨床研究中，相較於安慰劑，可以顯著縮短症狀時間大約一天，但與 Tamiflu 沒有顯著差異 (但比他給藥方便且順從性高)。

第三期臨床研究中，Xofluza 與 Oseltamivir 及安慰劑的結果比較。

因為副作用而中斷療程的發生率僅有0.3到0.4%，但其實它也吃一劑就好，除非是吃了馬上吐出來 (?) 所以變成中斷療程。

但經過判斷後，與實驗藥品 (Oseltamivir 8.4% 或 Xofluza 4.4%) 有關的副作用，Xofluza 發生率顯著較低。

資料來源：Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med 2018; 379:913-923.

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