共筆專用表化療止吐藥品國際指引建議 (Comparison of ASCO, NCCN, and ESMO Guidelines of Prevention of CINV)

高致吐性化療藥品，預防 CINV 的指引建議。

會毒殺癌症細胞的化學治療經常有噁心嘔吐的副作用，不但影響癌症病人的生活品質，也是造成暫停治療、調整劑量的主要原因之一。

為什麼化學治療藥品會造成這麼令人厭煩的噁心嘔吐呢？主要牽扯到幾個「受體 (receptor)」：

(1) 腸胃道 Enterochromaffin (EC) 細胞與迷走神經之間的 5-HT3受體：EC細胞會分泌5-HT，作用在迷走神經上的5-HT3受體，將神經訊號傳到大腦的嘔吐中樞，這段連結掌控急性嘔吐。

(2) 迷走神經訊號向上傳遞，在中樞神經透過 NK1受體：神經突觸間透過事釋放P物質 (substance P) 作用在NK1受體上，這段連結掌控延遲性嘔吐。

因此，目前最主要的止吐藥品，大多鎖定這兩個受體 (這樣清楚了喔！)

“整理三大國際組織對化療引起嘔吐的預防建議”

高致吐性化療藥品，預防 CINV 的指引建議。

化療藥品引起的噁心嘔吐 (chemotherapy-induced nausea and vomiting, 簡稱 CINV) 可以分為五種：

急性 (acute)：化療後24小時內發生，最高峰在5～6小時。
延遲性 (delayed)：化療後第2～5天時發生。
突發性 (breakthrough)：儘管預防，仍然發生噁心嘔吐。
預期性 (anticipatory)：化療前因為之前的經驗，即使還沒開始化療就發生噁心嘔吐。
難以治療性 (refractory)：預期性不算，在化療週期反覆發生的噁心嘔吐。

因為急性與延遲性的病理機轉不同，牽涉到的受體也不同，所以絕大數的專家、指引建議做法也不一樣。

資料來源：Antiemetic Prophylaxis for Chemotherapy-Induced Nausea and
Vomiting. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-67.

根據致吐性 (emetic potential) 高低，各專科醫學會的預防建議可以分為高致吐性 (90%以上病人會嘔吐)、中 (30～90%)、低 (10～30%)。

根據 ASCO、NCCN、ESMO 三大國際醫學會、組織訂定的止吐藥品使用指引，針對高致吐性化療，以三合一、四合一方式為主，因為致吐性太高，合併使用多種不同機轉的止吐藥品，才能達到一定的預防效果。

例如 NK1RA、5-HT3、類固醇 (dexamethasone)、抗精神分裂藥品 (Olanzapine) 合併使用為四合一。

編按：ESMO 指引發表時，當時使用 Olanzapine 預防 CINV 的研究還沒發表，因此 Olanzapine 在 ESMO 指引裡面並未被建議。

有關 Olanzapine 用於預防 CINV 的研究：請看我們之前的報導 Olanzapine顯著減少化學治療引起的噁心嘔吐。

NCCN 的指引比較不同，每一個致吐性類別，他都有建議三種止吐藥品使用療程，因此在我們的表格中，是以備註的方式呈現。

中致吐性化療藥品，預防 CINV 的指引建議。

低致吐性化療藥品，預防 CINV 的指引建議。

回顧預防 CINV 藥品的研究歷程，過去這幾年比較顯著的進展是：

2014年 NEPA (netupitant + palonosetron) 及 2015年 Rolapitant (Varubi) 的核准，Rolapitant的特色是長效，半衰期長達180小時，對於急性、延遲性嘔吐都有顯著的預防效果。

而 NEPA 把兩個預防 CINV 的重要成分，合併成一個固定劑量組合 (fixed-dose combination) 膠囊，則是提供更方便且有效的預防效果。

資料來源：ASCO, NCCN, MASCC/ESMO: a comparison of antiemetic
guidelines for the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting in adult
patients. Support Care Cancer. 2019;27(1):87-95.