共筆專用表痛風病人使用降尿酸新藥 Febuxostat 死亡風險可能較高 (Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout)

▲Allopurinol可能造成嚴重皮膚反應，腎功能劑量調整也比較煩。

去年 (2017年) 美國食品藥物管理署曾經發布一則藥品安全警訊，提醒健康照護人員與病人，使用降尿酸藥品febuxostat可能增加心臟相關死亡風險。

當時根據的就是最近 (2018年3月12日) 發表於 NEJM 的 CARES 研究初期結果。

當時 FDA 的建議是健康照護人員應該＂考量 (consider)＂這則藥品安全警訊，決定是否處方這個藥品給病人。

＂CARES研究：痛風病人使用Febuxostat，相較於 Allopurinol 可能增加死亡率＂

CARES研究是一項多中心、隨機分派、雙盲的＂非劣性 (non-inferiority)＂研究，這項研究針對符合美國風濕醫學會痛風診斷，且有重大心血管疾病病史的受試者。

主要試驗終點：心血管死亡、非致命心肌梗塞、非致命性中風、及因為心絞痛需緊急進行血管重塑的＂合併終點 (composite endpoint)＂。

次級試驗終點：心血管死亡、非致命心肌梗塞、非致命性中風等。

研究結果顯示：

Febuxostat相較於Allopurinol，雖然達到＂非劣性＂的標準，簡單說我的安全性沒有輸給你，但是，所有原因死亡、心血管死亡的死亡相關終點，都顯著增加。

所有原因死亡：增加22% (HR 1.22，達統計上顯著差異)。

心血管死亡：增加34% (HR 1.34，達統計上顯著差異)。

▲CARES研究結果：雖然心臟血管安全性不劣於Allopurinol，但死亡風險卻比較高。

當然，每次都遇到的問題是，為什麼死亡風險比較高呢？目前的答案是＂不知道 (unknown)＂。

臨床前研究中，Febuxostat本身並不會造成心律不整、也不影響代謝，理論上，應該是不會聯想到增加心血管死亡率。

所以研究者們認為這個意外的發現，雖然是個＂訊號 (signal)＂但仍然應該提高警覺。

截至截稿為止 (少來！) 美國 FDA 並沒有針對這項研究的正式結果發表看法，就看後續是否會再發佈安全性警訊更新囉！(應該會)

資料來源：Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout. N Engl J Med. 2018, online published on Mar. 15

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