臨床藥學報告用大圖抗HIV病毒治療藥品機轉 (Mechanism of Antiretroviral Agents)

▲用於治療HIV感染藥品作用機轉大圖。

抗反轉錄病毒療法 (antiretroviral therapy, ART) 已經是人類對抗HIV病毒最重要的武器，現在已經有多種機轉藥品，彼此之間還可以搭配使用，增加對抗病毒的效果。

但這些藥品的作用機轉，以及如何搭配，才能達到最大的效果呢?

人類已經越來越清楚HIV病毒的生活史，HIV病毒第一次接觸到人類細胞是透過細胞表面蛋白CD4以及共受體 (co-receptor) CCR5或是CXCR4。

接著病毒核心通過細胞膜進入細胞，HIV病毒的RNA再經由反轉錄作用 (reverse transcription) 為雙股DNA (dsDNA)。

接著融合酶 (integrase) 負責將轉錄完的DNA卡到細胞核內的DNA (亂入)，最終利用細胞的工廠，開始製造自己想要的東西 (卑鄙)。

圖中我們標出現今治療藥品針對的目標，以及作用機轉囉。

＂正確併用可以加強效果，減少抗藥性＂

併用不同的抗反轉錄病毒藥品，目的在增加效果，減少抗藥性，這樣的作法被稱為＂cART (c = combination)＂。

但藥品的併用，不是隨便合併的，合併的理論有兩種：

(1) Loewe相加理論 (Loewe additivity)：

(2) Bliss獨立效應 (Bliss independence)：假設藥品各自獨立作用，作用在不同的位置 (或過程)。

下面的大圖是根據藥物動力學研究之後，各種治療HIV感染藥品組合效果，綠色的代表＂加乘 (synergy)＂，這篇文獻用的加乘作用，是指兩種藥品合併起來的效果超過Bliss獨立效應預測的。

編按：細節牽涉到這些合併模式的差異，讀者如果開始頭痛，可以簡單一點把綠色視為合併治療效應最好的。

▲治療HIV感染藥品併用原則。

＂疾病管制署建議之第一線治療藥品組合＂

早期的ART，用藥的品項多，服藥的數量也多，服藥數量多顯著影響到病人的順從性，現在有FDC (fixed dose combination)，將三種成分塞在同一顆藥錠裡，大大減少服藥的數量。

以疾病管制署建議的第一線治療組合，都是一天一次，一次一顆即可。

▲疾病管制署建議的第一線用藥。

但這些組合內的藥品，都有特定需要注意的重大副作用，雖然不常發生，但必須記載腦子裡，例如Tenofovir引起的Fanconi症候群 (Fanconi syndrome，一種近端腎小管的疾病)，或是Abacavir引起的嚴重皮膚反應。

有關疾病管制署建議的藥品，請見抗人類免疫缺乏病毒藥品處方使用規範

資料來源：A mechanistic theory to explain the efficacy of antiretroviral therapy. Nat Rev Microbiol. 2014;12(11):772-80.

關於我們