[臨床藥學] C型肝炎新藥機轉 (Mechanism of Hepatitis C Direct-Acting Agents)

▲C型肝炎病毒 (HCV) 進入肝細胞內與直接作用劑 (DAA) 作用標的。 C型肝炎與廣為人知的B型肝炎有很大的差異，感染B型肝炎病毒 (HBV) 演變成慢性肝炎、甚至肝硬化的比例比較低，而感染C型肝炎，變成慢性肝癌的風險非常高。 ＂目前的標準治療已經是DAA＂ ...


 ▲C型肝炎病毒 (HCV) 進入肝細胞內與直接作用劑 (DAA) 作用標的。

 C型肝炎與廣為人知的B型肝炎有很大的差異，感染B型肝炎病毒 (HBV) 演變成慢性肝炎、甚至肝硬化的比例比較低，而感染C型肝炎，變成慢性肝癌的風險非常高。

 ＂目前的標準治療已經是DAA＂

 因為DAA的效果比起傳統的干擾素 (interferon)、抗病毒藥品 (ribavirin) 效果更好，在慢性肝炎治療中，經常以＂持續性病毒抑制反應 (sustained viral response, SVR)＂作為治療指標。

 干擾素加上抗病毒藥品用於治療HCV的SVR約為40~50%，但使用DAA，SVR可以超過90%。

 資料來源：Hepatitis C. Lancet. 2015;385(9973):1124-35.

 根據AASLD (這是一個名字很長的肝臟疾病醫學會) 建議，目前各型HCV的治療首選已經都是新型的DAA。

 資料來源：HCV Guidance Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C.

 ＂HCV DAA的作用機轉就是直接＂

 DAA = direct-acting agents，顧名思義就是＂直接＂，相較於傳統藉由免疫反應或其他方法抑制病毒複製，DAA可以＂簡單＂分為兩類，分別是＂蛋白酶抑制劑 (protease inhibitors)＂與＂RNA聚合酶抑制劑 (RNA-polymerase inhibitor)＂。

 前者是抑制合成病毒必要的蛋白質，後者是直接抑制病毒RNA的複製，對於抑制HCV病毒＂轉大人＂作用直接。

▲隨著HCV基因型不同，治療組合也不一樣喔。

 說起來，這段故事有點複雜，HCV基因型多種，且每一種對抗病毒藥品的反應都不一樣，目前經過臨床試驗證實有效且被美國及歐盟核准的HCV DAA組合如上圖。

 以台灣較常見的＂第一型 (Genotype 1)＂來說，就有好幾種組合可供選擇 (當然還要搭配最重要的決策關鍵，費用)。

 資料來源：Direct-acting antiviral agents for hepatitis C: structural and mechanistic insights. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;13(6):338-51.

 編按：這一塊領域是目前研究超熱區，很容易有新的證據或研究結果發表，目前提供的資料是引用自2016年的文獻喔～

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