[臨床藥學] 報告用大圖：雙磷酸鹽類藥品作用機轉 (Mechanism of Biphosphonates in Treatment of Osteoporosis)

▲雙磷酸鹽類藥品 (biphosphonates) 的作用機轉，就是抑制「FPPS」。

停經後，女性的骨質密度 (bone mineral density) 會快速下降，一但骨質密度過低，骨折風險就會增加。

可以想像原本是支撐身體大部分重量的柱子，現在被掏空了，支撐相同的重量，無法負荷後就是折斷收場。

停經後女性除了攝取足夠的鈣與維生素D之外，雙磷酸鹽類藥品已經被證實可以降低骨折風險。

“雙磷酸鹽類藥品作用在蝕骨細胞”

口服或靜脈注射的雙磷酸鹽類藥品，會快速地被骨骼攝取，這些雙磷酸鹽，會被蝕骨細胞 (osteoclast) 透過細胞內噬 (endocytosis) 吞下去。

但就像「木馬屠城記」一樣，這些木馬，不是，是雙磷酸鹽，被吞入蝕骨細胞後，抑制「FPPS (farnesyl pyrophosphate synthase)」這個酵素，他與膽固醇 (cholesterol) 的生合成有關。

許多與維持正常細胞功能的物質合成被抑制後，蝕骨細胞走向細胞凋亡 (apoptosis)。

不同雙磷酸鹽類藥品對骨頭的結合親和力 (binding affinity) 不同，從最強到較弱的依序是：

zoledronic acid、alendronate、ibandronate 、risedronate

這些藥品會長期留在骨骼內，甚至長達數年。

使用雙磷酸鹽類藥品可能的副作用 (side effect) 包括：

上消化道症狀 (7-47%)
低血鈣 (不到1%)
腎毒性 (不到1%)
下顎壞死 (ONJ) (0.001-0.067%)
非典型骨折，甚至其他罕見副作用，例如心房顫動。

“我該接受雙磷酸鹽類藥品治療嗎？請用決策輔助工具”

我們已經有很多的證據顯示，這類藥品除了可以提升骨質密度外，更可以降低骨折風險，包括髖骨或脊椎，但，使用藥品一定會有風險，與所需付出的代價。

醫療決策牽涉非常多層面，但「研究證據」「療效風險」「病人偏好」與「費用資源」是最基本的四個面向。

“做個實證為基礎的臨床決策吧！”

▲雙磷酸鹽類藥品 (biphosphonates) 的決策輔助工具。

醫療決策何其複雜，對沒有接觸過這個疾病的「普通人」而言，一下子要了解這麼多專有名詞，是難如登天的。

這時侯，決策輔助工具 (decision aid) 可以幫助我們透過視覺話、簡單化的方式，讓病人與醫療人員共同做出決策，也就是所謂的醫病共享決策 (shared decision making, SDM)。

以「我該接受雙磷酸鹽類藥品減少骨折嗎？」研究證據告訴我們，以骨折10年風險43%的病人來說，接受雙磷酸鹽類藥品治療，每百人可以減少17人骨折。

再配合「風險」及病人的想法、醫師的經驗、可能的花費，一起做出最適當的決策吧！

資料來源：

大圖來源：Bisphosphonates for the prevention and treatment of osteoporosis. BMJ 2015;351:h3783.