[臨床藥學] 乳癌治療新藥CDK抑制劑Palbociclib (Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer)

▲治療乳癌新藥Palbociclib可用於後期、轉移乳癌病人。

癌症 (cancer) 真的是人類的宿敵，為了對抗癌症，人類付出無數的努力，研究各種可能的機轉，因此，因應而生的藥品越來越多。

Palbociclib (Ibrance) 是一種＂週期素依賴型磷酸酶 (cyclin-dependent kinase, CDK) 抑制劑＂。

細胞生長有＂週期＂，這個周期稱為＂細胞週期 (cell cycle)＂，週期素 (cycline) 是讓細胞週期生生不息的關鍵。

乳癌細胞特別仰賴CDK4、CDK6，藉由阻斷這兩個酵素，可以讓細胞週期停止，過去研究顯示，對乳癌細胞株有很好的活性，尤其當與內分泌治療 (endocrine therapy) 藥品併用時。

▲治療乳癌新藥Palbociclib的作用機轉主要是抑制週期素依賴型磷酸酶。

＂PALOMA3研究顯示，對荷爾蒙受體陽性、HER2受體陰性的後期或轉移乳癌有效＂

▲治療乳癌新藥Palbociclib用於治療乳癌的兩項大型研究結果。

在PALOMA3研究，後期或已轉移乳癌女性，且曾經接受內分泌治療失敗或再發，比較Palbociclib加上內分泌治療 (fulvestrant)，與只接受內分泌治療，對未惡化存活 (progression free survival, PFS) 的影響。

在PALOMA2研究則是與Letrozole併用。

編按：PFS是癌症臨床研究中常用的研究終點 (endpoint) 之一，研究中通常是根據RECIST 1.1指引定義。

資料來源：New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1)

＜未惡化存活時間＞Palbociclib + fulvestrant組9.2個月、fulvestrant組3.8個月，HR為0.42。

＜不良反應＞最常見的是骨髓抑制，包括中性球低下 (62%與0.6%)、血小板低下 (2.3%與0%)、疲倦 (2.0%與1.2%)等。因為副作用而必須停藥比例分別為2.6%與1.7%。

資料來源：Palbociclib in Hormone-Receptor–Positive Advanced Breast Cancer.

美國FDA核准Palbociclib的適應症：

(1) 與Letrozole併用於雌性激素陽性、HER2受體陰性，後期或轉移性乳癌的「起始內分泌治療」。

(2) 與Fulvestrant併用於雌性激素陽性、HER2受體陰性，後期或轉移性乳癌的「第二線內分泌治療」。

編再按：適應症很長請見諒，因多根據臨床試驗收納標準。