[臨床藥學] 報告用大圖：新型口服抗凝血藥品解毒劑機轉 (Mechanism of NOACs Reversal Agents)

▲Idarucizumab (Praxbind) 專一性捕捉Dabigatran。

長時間追蹤我們的 (不是跟蹤) 朋友們，應該知道我們對抗凝血藥品蠻熱衷的，原因無他，第一是這些藥品進展快速，複雜度高，其次是這些藥品使用需要注意事項多，不小心用多用少，都有很大的問題。

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今天要看的是這些正在研發中的＂解毒劑 (antidote)＂或＂逆轉作用劑 (reversal agents)＂的作用機轉。

＂Idarucizumab專一性捕捉Dabigatran又快又準＂

Idarucizumab (Praxbind) 是針對Dabigatran設計的單株抗體 (monocloncal antibody)，人體試驗中可以快速捕捉血漿中的Dabigatran，在五分鐘的靜脈輸注時間結束後，絕大多數血漿中的Dabigatran都被捕獲。

Idarucizumab與Dabigatran的親合力是與凝血酶 (thrombin) 的350倍，也就是說，Dabigatran還來不及與凝血酶結合，就被Idarucizumab抓走囉～

在RE-VERSE-AD研究中，不論是使用Dabigatran發生重大出血，或需要緊急手術的受試者，逆轉凝血作用最大百分比為100%。

用來監測Dabigatran抗凝血功能的DTT (diluted thrombin time) 及ECT (ecarin clotting time) 幾乎都在輸注結束後恢復正常。

資料來源：Idarucizumab for Dabigatran Reversal. N Engl J Med 2015; 373:511-520.

＂Andexanet alfa經過修飾，專門捕捉Xa抑制劑＂

目前常用的凝血因子Xa抑制劑包括Rivaroxaban、Apixaban及Edoxaban，Andexanet alfa是經修飾人類基因重組凝血因子Xa誘餌(decoy)，Xa抑制劑被捕獲後，無法與凝血因子X結合，間接的讓凝血因子II可以活化為IIa，接續後面的凝血途徑。

Andexanet alfa的臨床試驗結果已經發表，包括ANNEXA-A、ANNEXA-R及剛剛發表的ANNEXA-4，都有非常不錯的表現。

資料來源：

Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med 2016; 375:1131-41.

Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity. N Engl J Med 2015; 373:2413-24.

▲Andexanet alfa專門針對Xa抑制劑，是經過胺基酸修飾的人類基因重組凝血因子。

＂跟廣效抗生素一樣厲害的Ciraparantag＂

最後一個要介紹的是Ciraparantag，這是一個小分子藥品，不是單株抗體也沒辦法捕捉什麼，但藉由超強的非共價氫鍵 (hydrogen bonding)，可以與超多種抗凝血藥品結合。

堪稱是＂萬用解毒劑＂了，但這個藥品目前仍在研發當中，尚未有臨床試驗結果發表，不過以小分子的結構、這麼萬用的特點，也是非常值得期待的藥品。