[臨床藥學] 共筆專用表：C型肝炎治療新藥 (Direct Acting Agents in Viral Hepatitis C)

▲目前市面上 (台灣) 治療C型肝炎的直接作用藥品比較。

閱覽注意：C型肝炎直接作用藥品 (DAA) 是個正在且快速發展的領域，非常多研究正不斷進行中，我們將不定時更新或更正相關資訊。

2016/9/26 更新：根據美國仿單，Harvoni使用於輕中度腎功能不全「不需調整劑量」，使用於重度腎功能不全 (eGFR小於30 mL/min) 「無劑量調整建議」。

2016/9/26更新：Paritaprevir更正為NS3/4A protease inhibitor。

資料來源：goo.gl/3NHyN2

2016/9/26更新：有關RAV (resistance-associated variants) 檢驗，尤其是針對NS5A的RAV，可能會影響NS5A抑制劑，或含有該成分組合療程的抗病毒效果 (SVR)，但對確切藥品或組合的影響，需要逐一檢視相關研究，目前表格中所提，僅為針對「NS5A抑制劑」的建議，將逐一更新。

附上AASLD目前對RAV檢驗時機建議：(1) 之前曾使用含NS5A抑制劑療程治療失敗，且有肝硬化或急需治療者；(2) 1a基因型且未曾接受治療或曾接受IFN/RBV治療，且正要接受elbasvir/grazoprevir (Zepatier) 治療者；(3) 3基因型，且正要接受sofosbuvir/velpatasvir (Epclusa) 或daclatasvir (Daklinza)/sofosbuvir (Sovaldi) 為主療程治療者。

資料來源：goo.gl/H845XE

今年 (2016年) 最爭執不休、也最紅的應該就是C型肝炎 (hepatitis C) 了，過去這個不斷被忽視的病毒性肝炎，因為大部分的人都知道B型肝炎，但對它卻很陌生。

C型肝炎是RNA病毒，如同其他病毒的習性一樣，是個很會利用他人的不肖之徒，進入肝細胞後，利用細胞的材料製作自己的RNA、蛋白質。

這些蛋白質就是日後組成病毒所需的＂結構性蛋白＂與＂非結構性蛋白＂。

▲C型肝炎病毒如何利用人類的肝細胞。

▲C型肝炎病毒利用人類細胞製造的結構性蛋白 (核心蛋白、E1、E2蛋白等) 及非結構性蛋白。

這些結構性蛋白，就跟房子的梁柱、屋頂一樣，而非結構性蛋白，大都是與病毒RNA合成、病毒組合有關的蛋白。

目前研發的新型C型肝炎治療藥品，就是針對C型肝炎病毒的非結構性蛋白。

共有三大標的：

(1) 絲胺酸蛋白酶 (serine protease) NS3、NS4A

(2) 病毒複製、組合相關的NS5A

(3) 病毒RNA依賴型RNA聚合酶 NS5B

目前的標準治療，大多會合併不同機轉的抗病毒藥品，就像廣效性抗生素的概念，以Viekirax/Exviera為例，就含有好幾種成分，其中：

→Paritaprevir針對NS3
→Ombitasvir針對NS5A
→Dasabuvir針對NS5B

目前的研究經驗，Viekirax/Exviera已經有用於 (1) 未接受治療、無肝硬化的第一型C型肝炎 (2) 有肝硬化 (A) 的C型肝炎 (3) 已接受治療，但效果不佳或無效、無肝硬化的第一型C型肝炎病人研究經驗。

▲Viekirax/Exviera的臨床研究經驗。

▲Viekirax/Exviera的臨床研究經驗。

使用於未經治療的第一型C型肝炎病人，持續病毒反應 (sustained viral response, SVR) 都可達90%以上，如果合併Ribavirin (RBV) 治療，更可達97%以上，不過骨髓抑制等副作用也會增加。

使用於輕微肝硬化病人，SVR同樣可達90%以上，12週約92%、延長到24週可達近96%。

接受過治療但沒有反應，或部分反應的病人，SVR同樣都可以達90%以上。

藥品研發的過程，除了不知道多少次的失敗外，進行這些臨床試驗的龐大經費，都會反映到藥品價格上，這些非常有效，但也非常昂貴的藥品，對C型肝炎病人來說當然是一項福音，但龐大的支出，對保險體制絕對是要集眾人智慧 (殺價?) 的關鍵。

資料來源：Antiviral treatment of hepatitis C.