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[臨床藥學] 強效PCSK9抑制劑 Alirocumab (PCSK9 Inhibitor: Alirocumab)

▲PCSK9抑制劑在臨床試驗中已經展露出強效降低低密度脂蛋白 (LDL) 的實力。

文章引用出處：http://jerryljw.blogspot.tw/2016/08/pcsk9-alirocumab-pcsk9-inhibitor.html

＂PCSK9基本上就是LDL受體的消波塊＂

PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) 在肝細胞中製造，以不活化的方式存在，但一旦釋放到血液中，他就是LDL受體的消波塊。

PCSK9與LDL受體結合後，透過細胞內噬作用，進入肝細胞，就被莫名其妙的和諧掉了。

當然，肝細胞上表現的LDL受體就會減少，過多的LDL沒有辦法與LDL受體結合，血脂肪當然低不下來。

＂利用PCSK9單株抗體，可以顯著降低LDL＂

▲PCSK9抑制劑可以讓LDL受體重複利用，與更多的LDL結合。

抓取PCSK9的方法很多，包括最老梗的單株抗體 (monocloncal antibody)、ASO (Antisense Oligonucleotides) 等等，但目前上市的藥品是單株抗體。

▲已經核准上市的PCSK9抑制劑包括Praluent及Repatha，優點是強效、兩週注射一次。

目前核准的適應症都是原發性高血脂，家族遺傳性，作為飲食、最高耐受劑量的statin的輔助治療。

用法都是兩週皮下注射一次，雖然痛一點，但以現在的技術，皮下注射可以免除每天服藥的數量。

雖然目前經驗不多，絕大多數是臨床試驗的結果，Praluent可能需要追蹤肝功能指數，相較於安慰劑，增加約0.7%的肝功能異常風險，因此需停藥的比例不高，只有0.4%。

Repatha則需要注意肌肉疼痛的問題，尤其是背痛、關節。

目前仍有進行中的大型第三期臨床試驗，希望循著statin的路，從高風險的家族遺傳性高血脂，擴大到一般高血脂或是急性冠心症病人。

＂Alirocumab (Praluent) 可以讓低密度脂蛋白腰斬＂

▲根據目前研究，針對未使用、已經使用但無法耐受statin類藥品，或高CVD風險病人，Praluent可讓LDL腰斬。

結語：藥品治療越來越多元，PCSK9標的仍大有可為。

Jerry Liu

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