[臨床藥學] 特發性肺纖維化治療新藥Nintedanib (Ofev)

特發性肺纖維化 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 是一種 慢性纖維化間質性肺炎 (chronic fibrosing interstitial pneumonia) ，致病機轉目前 仍不清楚 。 IPF好發於 50歲以上 男性，雖...

特發性肺纖維化 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 是一種慢性纖維化間質性肺炎 (chronic fibrosing interstitial pneumonia)，致病機轉目前仍不清楚。

 IPF好發於50歲以上男性，雖然IPF是最常見的間質性肺炎，但發生率也只有每年每10萬人5~16人而已。

 ＂IPF的致病機轉仍是個謎，雖然已有部分線索＂

 家族性IPF研究中發現，與端粒酶 (telomerase) 相關基因的突變是可能的致病原因之一，除此之外，MUC5B基因多型性異常，也被證實與家族性IPF有關。

 資料來源：N Engl J Med. 2013;368(23):2192-200、N Engl J Med. 2007;356(13):1317-26.

＂久咳不癒、肺功能變差是主要症狀＂

被診斷IPF病人，最常見的症狀是久咳不癒 (chronic cough) 與呼吸困難 (dyspnea)，5~20%的IPF病人可能會有急性惡化 (acute exacerbations)。

 根據美國胸腔醫學會 (ATS) 的診斷標準，診斷IPF必須包括：

 (1) 排除其他可能的間質性肺炎病因。

 (2) 高解析度斷層掃描 (HRCT) 看到經常性間質性肺炎 (usual interstitial pneumonia) 型態。

 資料來源：An official ATS ERS JRS ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management.

＂抗纖維化新藥可顯著減緩肺功能惡化＂

過去曾經有許多藥品被嘗試用於治療IPF，包括類固醇、免疫抑制藥品、colchicine (超級不務正業) 等，但效果都普普通通，甚至根本沒有效果。

 抗纖維化治療 (antifibrosis therapy) 的臨床試驗結果顯示蠻有潛力的。
抗纖維化治療藥品主要有很像任天堂的Nintedanib (Ofev) 及Pirfenidone (Esbriet)。

 這兩個新藥在臨床試驗中被證實可以減緩IPF病人呼吸功能惡化的速度，但肝功能不佳的病人都需要調整劑量。

 資料來源：

 INPULSIS-1、2研究 Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis

ASCEND研究 A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis

＂FDA核准這兩個藥的過程討論不斷＂

這兩個新藥的核准過程，美國FDA內部討論雜音不斷，包括以＂FVC (forced vital capacity)＂作為IPF臨床試驗終點的合理性。

 以及如何界定＂臨床上有意義的FVC差異＂，都引起許多討論，但最終FDA還是根據刊登在NEJM上的這兩項臨床試驗結果核准上市。

 雖然FDA還是希望有＂更硬的＂研究結果，例如降低死亡風險，但目前的研究都不足以證實這件事情 (IPF並不是常見的疾病)。

 結語：新藥研發不易，罕病也需你我用心。

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