[臨床藥學] 收縮功能不全心臟衰竭 (HFrEF) 治療機轉

收縮功能心臟功能不全 (heart failure with reduced ejection fraction)＝心臟收縮功能下降造成的症候群，例如呼吸困難 (dyspnea)、水腫 (edema)、運動功能下降 (exercise intolerance) 等等。 “...

收縮功能心臟功能不全 (heart failure with reduced ejection fraction)＝心臟收縮功能下降造成的症候群，例如呼吸困難 (dyspnea)、水腫 (edema)、運動功能下降 (exercise intolerance) 等等。

 “交感、腎素、利鈉胜肽三大系統”

 人體無比奧秘，但也不是萬能，當心臟收縮功能下降後，交感、腎素血管張力素、利鈉胜肽系統相繼活化。

 交感、腎素系統活化後，增加腎素 (renin) 分泌，接著就是熟知的「血管加壓素I、II」、「血管加壓素受體」，收縮血管、增加醛固酮 (aldosterone) 分泌。

 Wiki：aldosterone 這裡

 最終提升血壓、造成鈉離子滯留。

 利鈉胜肽 (natriuretic peptide) 與交感神經、腎素系統相反，利鈉胜肽分泌後，反而是利鈉 (促進鈉離子排除) 以及血管擴張作用。

 當然，我們希望的會是「抑制交感、腎素系統」及「增加利鈉系統」作用喔！

  “LCZ696同時作用在腎素與利鈉胜肽系統”

 除了乙型阻斷劑 (beta-blockers)、血管張力素轉化酶抑制劑 (ACEI) 及血管張力素受體拮抗劑 (ARB)、離子固醇受體拮抗劑 (MRCA) 外，LCZ696同時作用在腎素與利鈉胜肽系統。

 LCZ696 = Valsartan (一種ARB) / Sacubitril (NEP抑制劑)

 混亂了齁！Sacubitril抑制NEP (neprilysin)，而NEP抑制利鈉胜肽 (ANP或BNP) 作用在受體，所以負負得正，因此增加利鈉系統作用。

除了收縮功能不全心臟衰竭，另一個令人關注的是「收縮功能尚可心臟衰竭 (heart failure with preserved ejection fraction)」。

 LCZ696在早期研究中 (PARAMOUNT)，已經得到初步結果，LCZ696相較於僅使用ARB (valsartan) 可以顯著下降心臟衰竭生物標記 (NT-pro BNP) 濃度。

 能不能夠改善臨床試驗終點，例如心衰竭住院、心血管死亡甚至所有原因死亡風險，仍在研究中，希望為苦於心臟功能不好的病人取得更好的治療藥品。

 資料來源：The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomised controlled trial.

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