之前已經報導過，SAVOR-TIMI 53研究結果即將在歐洲心臟醫學會年會發佈...

時間過得很快，轉眼間，真的發表了...

這項研究是因應美國食品藥物管理局 (FDA) 在2008年"頒佈"的規範，糖尿病新藥必須有心血管事件終點的研究佐證...

FDA Announces New Recommendations on Evaluating Cardiovascular Risk in Drugs Intended to Treat Type 2 Diabetes

當初會有這樣的規範，是源自於rosiglitazone的心血管安全性問題 (但最近FDA又在考慮回復rosiglitazone的清白)...

因此要求正在研發的糖尿病新藥都應該要有心血管事件為主要試驗終點的研究...

SAVOR-TIMI 53研究 (與同時發表的EXAMINE研究) 就是這項規範的"產物"...

這項隨機分派研究針對有心血管疾病病史或有相關危險因子的第二型糖尿病 (T2DM) 病人...

比較Saxagliptin或安慰劑，對心血管事件 (心因性死亡、中風、心肌梗塞合併終點) 的影響...

平均追蹤2.1年後發現：

"使用Saxagliptin相較於安慰劑，並未顯著降低或增加心血管事件風險"

那...這項研究搞了半天是白搞了嗎？

事實上，FDA的訴求其實是安全性，必須先證明這些藥物至少不會增加心血管事件風險，因此這項研究先以非劣性 (non-inferiority) 的方式檢定，當成立後，再以優越性 (superiority) 的方式檢定：

HR 1.00 (95% CI, 0.89-1.12) non-inferiority P 小於 0.001 superiority P=0.99

附註："小於"0.001沒有梗啦，用"小於"的符號會被認為是html標記

另外一項"意外"的發現是：

使用Saxagliptin的受試者，因為心臟衰竭住院的機率比安慰劑組高 (3.5% 比上 2.8%；NNH = 142人)...

附註：會特別想看心臟衰竭住院，同樣有當初rosiglitazone的味道...(什麼味道？)

加上Saxagliptin後，相較於安慰劑，低血糖 (hypoglycemia) 風險同樣較高 (15.3% 比上 13.4%；NNH = 53人)...

Adapted from N Engl J Med. September 2, 2013.

未能顯著降低心血管事件風險 (但好在沒有顯著增加啦!!) 作者們認為：

(1) 不是不報，時候未到，後續追蹤中位數約2年，相較於UKPDS追蹤到10年，實在是小巫見大巫

(2) Saxagliptin下降HbA1c的效果真的相當有限，這項研究中，追蹤達2年時，兩組HbA1c僅差異0.3% (7.5% 與 7.8%)，因此要轉換成降低心血管事件，可能相當難

這是項很重要的研究，告訴我們對於心血管高風險T2DM病人，加上Saxagliptin，並不能降低心血管事件風險...(雖然也不會增加啦)...

讓我們好好思考，小型、樣本數目不足的研究結果，經常與後續大型的研究結果是不同的 (範例一 Aliskiren 範例二 Losartan)...