正在天國研發iPhone 6的賈伯斯 (Jobs) 對這個消息一定非常關心，因為他就是胰臟癌的"體驗者"...

最近的BMJ上刊登了兩篇文章，不約而同地針對擬增泌素 (incretin mimetic) 藥物與胰臟癌風險之間的關係提出質疑...

這兩年，擬增泌素類藥物被大力地宣傳使用於治療第二型糖尿病 (T2DM)...

這類作用機轉的藥物包括大家所熟知的：

(1) glucagonlike peptide-1 (GLP-1) agonists

與

(2) dipeptidyl peptidase (DPP-4) inhibitors

這兩類藥物都是針對增泌素 (incretin) 作用，GLP-1類藥物直接作用在受體 (receptor) 上，而DPP-4抑制劑則是抑制分解增泌素的酵素，於是增加增泌素的作用...

這類藥物的特色包括有助於T2DM病人體重控制 (甚至可能減重) 以及造成低血糖風險低...

但是，自2009年開始，有研究者在大鼠的動物實驗中發現，使用GLP-1類藥物可能增加胰臟異常病變的發生...

但是，當時並沒有引起太多迴響，美國食品藥物管理局 (FDA) 也曾經針對這項發現發佈警訊...(但是，動物實驗距離人類會不會太遠啊！當時很多臨床工作人員可能會這樣想)

2013年3月，FDA再次發佈安全性警訊：

FDA Drug Safety Communication: FDA investigating reports of possible increased risk of pancreatitis and pre-cancerous findings of the pancreas from incretin mimetic drugs for type 2 diabetes

事實上，當初核准這類藥物時，就有專家學者提出質疑，並刊登在NEJM上，學者表示，這類藥物當時並沒有取得臨床預後的研究結果，又是靠一堆降低血糖、HbA1c的研究結果就闖關成功 (但是，當時FDA並沒有嚴格要求)...

3月份的安全性警訊是"因應"兩篇研究，一篇是針對使用這類藥物後死亡的T2DM病人胰臟組織進行研究，發現這些病人的胰臟組織發炎、甚至有一些早期癌化病灶 (pancreatic duct metaplasia)...

另一篇研究是刊登在Arch Intern Med (對不起我還是不習慣新名字) 上的資料庫分析結果，同樣發現使用這類藥物與因為急性胰臟炎住院風險顯著增加有關 (約增加2~3倍)...

Adapted from JAMA Intern Med. 2013;173(7):534-9.

但是呢，部分研究者們認為美國FDA與歐盟EMA的動作實在太慢，因此，有了這兩篇刊登在BMJ上的抱怨文章...

文章中抱怨的點，基本上跟之前提到的克流感事件有點類似，什麼！？你忘了克流感事件，好吧～請看這裡

[雜談] 輿論要求羅氏藥廠開放克流感試驗數據 (Request of Roche to Provide Data of Tamiflu)

研究者們認為，藥廠沒有提供"足夠"的數據，包括一些關鍵的安全性實驗結果，BMJ的主編Fiona Godlee醫師表示：

"病人與醫師並沒有被充分告知這些藥物的不確定性 (Patients and doctors have not been kept properly informed about the uncertainties surrounding these drugs)"

當然，以目前的資料，並沒有辦法證實這些藥物與急性胰臟炎，甚至是胰臟癌的關係，研究者們已經在期刊上"吵架"，包括Diabetes Care上最近刊登的兩位主編所撰寫的文章：

A critical analysis of the clinical use of incretin-based therapies: the benefits by far outweigh the potential risks.

A critical analysis of the clinical use of incretin-based therapies: are the GLP-1 therapies safe? 

這次要面臨到的挑戰將更為嚴峻，因為面臨到的不是只有一家廠商，而是一堆廠商，相信這些廠商會願意配合醫藥主管機關對於安全性的要求...希望

Medscape: BMJ Digs Deep Into Incretins and Pancreatic Cancer Debate.

Has pancreatic damage from glucagon suppressing diabetes drugs been underplayed?

後記：美國糖尿病醫學會 (ADA) 已經在6/11發起，希望各家廠商可以配合ADA進行獨立的安全性審查

ADA: Independent Review of Incretins and Pancreatitis, Cancer