抗凝血與抗血小板藥物的市場實在是非常熱鬧，Ticagrelor (Brilinta) 被認為是clopidogrel的接班人之一...

在國外早已攻城掠地，在國內剛開始起步，最近陸陸續續在各大醫院出現...

在美國FDA核准的藥品仿單中，大大的黑框警語寫到...

"Maintenance doses of aspirin above 100 mg reduce the effectiveness of BRILINTA and should be avoided. After any initial dose, use with aspirin 75-100 mg per day"

意思就是，超過100 mg的aspirin維持劑量將會降低這個藥物的效果，應該避免使用超過100 mg的aspirin...

為什麼呢? (一百個為什麼在腦中不斷迴盪)

絕大多數的人都無法解釋這個為什麼，只知道反正就是這樣啦...(賴皮)

當然其中一個原因是，在台灣，沒事使用超過100 mg的aspirin預防心血管疾病 (不論是初級或次級預防) 的人非常少，因此這個問題在這裡並不是大問題...

怎麼可以這樣就算了!? 因為這個問題讓我想到以前的drotrecogain alfa建議使用於APACHE II分數超過25分以上病人的故事...

事實上，當初會有這樣的黑框警語，原因是在於，PLATO研究是個非常大型的跨國研究，當這麼燒錢的主研究攻佔NEJM後，後續一定會有一拖拉庫的次組分析開始攻陷各大期刊...

在Circulation上就有一篇針對"地域" (不是地獄) 差異進行的次組分析，分析結果發現:

(1) 美國地區與非美國地區的受試者，對ticagrelor的反應有明顯差異 [這點很重要!!]


當然，有這樣的差異，更重要的是為什麼? (為什麼，為什麼，為什麼，好煩的小孩)

(2) 許多理由被提出來解釋這樣的差異，包括:

- 體重: 美國人比全世界其他人肥 (有種族歧視)，修改一下，收納到這項研究的美國受試者，平均體重比其他國家受試者重 (嗯，好多了)

- 高血壓等其他心血管危險因子: 美國人也比世界上其他國家受試者高

- 使用aspirin的劑量與方法不同

是的，在這項分析中顯示，美國人使用aspirin的方法真的是獨樹一格，從下圖就可以看出，美國人使用的劑量明顯高出其他國家數倍


美國受試者 (中)，相較於其他國家受試者 (右)，aspirin使用劑量超過300 mg的比例，不用統計方法算就知道有很大的差異...

因此，研究者們再進行了一項分析，利用迴歸方法檢視aspirin的劑量是不是造成地域差異的主要原因

(3) 在迴歸模式中，Aspirin劑量是影響地域差異對ticagrelor反應的顯著因素 (之一)