實證醫學 (Evidence-Based Medicine) 一個一直被質疑的地方在於被迫"相信"發表的期刊文章內容...

在斤斤計較這些數字的同時 (P=0.049 與 P=0.05)，更多人想問的是，這些數字真的是真的嗎?

事實上，就連期刊主編們，審稿專家們都難以查證...

日前我們也報導過COOPERATIVE研究被Lancet撤稿的事件，這裡

近年來，一直要求臨床研究的透明度，因此有許多註冊網站的出現，期刊們也一直要求臨床研究必須要註冊，但更多根本沒打算要發表的研究 (通常是小型的) 或是可能到最後大鍋炒和在一起發表的，其透明度與執行的嚴謹度，真的是需要保留...

去年2月，Lancet (沒錯!! 又是他) 上有一篇算是投書吧，標題是"Side-effects of roflumilast"

這篇文章的作者提醒我們一個很重要的觀點，那就是"期刊報告的數據非常可能不是全貌"

這篇投書的主角是是roflumilast這個藥物，事實上，這個藥物並非什麼特別新機轉或是突破性新藥，作者指出，由藥廠贊助的四項臨床研究結果，合併發表在Lancet上...

PubMed: Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials.

Lancet: Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials

這篇文章被廣泛引用於佐證roflumilast的療效與安全性，但是投書作者發現，這篇文獻研究報告的不良反應數據，"似乎"跟之後呈交給FDA的有相當出入...(爆)

附註: 本blog開始走向爆料風格

在廠商提交給FDA的研究數據中，相較於發表在Lancet上的報告，藥物不良反應的發生率與嚴重度都不一樣，在呈交給FDA的報告中，這些不良反應更加常見且更嚴重...

這些不良反應包括腹瀉 (提交給FDA的報告中，將需住院的嚴重腹瀉提出來分析，而發表的報告中，並沒有嚴重腹瀉的數據)，體重減輕 (同樣沒有顯著體重下降的數據)...

另一項令人擔憂的是，FDA的專家們，合併這些臨床試驗結果發現，使用roflumilast病人，相較於安慰劑，得到癌症的機率顯著較高...

附註: 但需注意的是，這些研究的時間都不長 (短於一年)，無法藉由這樣的數據就斷定這個藥物會增加癌症發生率

資料來源: FDA Analysis of malignancy for roflumilast 500 mcg group vs placebo

最後一個曾經被廣泛討論的，就是使用roflumilast與精神不良反應 (憂鬱，疲倦，自殺意念等) 的關係，在FDA的報告中同樣發現使用這個藥物將顯著增加這些不良反應風險，但原文中對這些不良反應"當然"沒有太多著墨...

資料來源: CDER Application number 022522Orig1s000: medical review

不是每一個國家都有辦法像美國FDA一樣還有人力物力重新分析廠商所提交的數據 (至少在台灣很難很難)，這樣的數據差異可能比我們想像中的更加常見，尤其是不良反應，或許我們在描述不良反應數據時，應該更加保守...

"不良反應發生率與對照組沒有顯著差異" [比較客觀]

"這個藥物是安全的，耐受性很好，沒有什麼副作用" [比較主觀]

可以改為

"不良反應發生率與對照組沒有顯著差異，至少這篇文獻是這樣說的" [比較誠實]

大家都知道誠實是最好的上策，但這通常發生在事情爆發後...