Sildenafil (Viagra; Revatio) 除了各位熟知的功能外，經常被用於治療肺動脈高壓 (pulmonary arterial  hypertension; PAH)...

但在新生兒身上，又有一些不同，這類疾病被稱為新生兒肺動脈高壓症候群 (syndrome of pulmonary hypertension of newborn; SPHN)...

圖片來源: 輝瑞 (Pfizer) 藥廠

新生兒一旦發生這個問題，治療選擇包括:

- 氧氣治療，或接受呼吸器治療
- 介面活性劑 (surfactant) [?] 效果未明
- 吸一氧化氮 (NO)
- 大名鼎鼎的葉克膜 (extracorporeal membrane oxygenation; ECMO)
- 藥物: 包括sildenafil, milrinone, bonsentan

"過去"也曾有系統性綜論探討sildenafil用於SPNH的效果，"當時"總共找到3項臨床研究共收納77位新生兒，分析發現，使用sildenafil:

- 顯著降低死亡率 (RR 0.20, 95% CI 0.07-0.57, NNT 3人) 哇!! 大叫一聲
- 在第一個劑量後，呼吸功能相關參數就顯著改善且沒有顯著的副作用

Adapted from Cochrane Database Syst Rev. 2011;(8):CD005494.

剎時覺得，"此物只有天上有，人間難得幾回聞"，但作者們仍然很有道德地提到"這些分析結果應該要在較大型的隨機分派研究中確認"

美國食品藥物管理局 (FDA) 於8/30 (有一段時間了)，發佈一則警訊，警訊內容提到不建議兒童使用sildenafil治療PAH...

FDA Drug Safety Communication: FDA recommends against use of Revatio in children with pulmonary hypertension

原因在於一項收納234位1~17歲兒童的隨機分派研究，這項研究將受試者隨機分派成四組 (低、中、高劑量sildenafil或安慰劑)，治療16週後追蹤平均達4年...

研究結果發現:

- 死亡率呈劑量相關性地增加，最高劑量的死亡率風險比值 (harzard ratio; HR) 是低劑量組的3.5倍 (P=0.015)
- 肺功能 (以最高氧氣消耗量 peak oxygen consumption 測量)並無顯著改善 

Adapted from Circulation. 2012; 125: 324-34.

因此，FDA提醒健康照護人員，sildenafil並未核准用於兒童，仍屬適應症外用途，且不建議使用...

值得注意的是，FDA發布警訊的對象是兒童 (infant)，而非新生兒 (neonate)，目前並沒有證據指出使用於新生兒是有害的，當然，僅有少部分證據 (就是上面那個天上有的) 支持這樣的用法...

結論:

- 不建議兒童使用sildenafil治療PAH
- 使用sildenafil治療新生兒的SPHN，沒有證據顯示有害，但效果仍須進一步確認