偶而吧，睡不著時還是會吞個一兩顆安眠藥...(昨天就是)

常常都有病人問:

"吃這個吃久了會不會怎樣? 會不會越吃越笨?"

(難怪我越來越笨)

今天的BMJ上刊登了一篇大型世代研究結果，來自波士頓的研究者們試圖回答這個困難但又常見的問題...

附註: 65歲以上老年人，來領藥的時候沒有使用到鎮靜安眠藥物的情況是十分"罕見"的

這項前瞻性世代研究屬於法國PAQUID研究，這項世代研究原本設計以評估正常與病態性腦部老化，因此有相當多相關資料...

這群研究者們收納新使用BZD類藥物 (一種最常用的鎮劑安眠藥物) 的高齡病人 (平均年齡78.2歲)，追蹤達15年，試驗終點為神經學家判斷的失智症 (dementia)...

研究結果發現，使用BZD類藥物

- 與失智症風險顯著增加有關 (HR 1.60, 1.08-2.43)
- 即使有憂鬱症，仍然不影響此關係 (HR 1.62, 1.08-2.43) [也就是俗稱的敏感性分析]

這群作者在研究設計上花了很多工夫 (工夫比我們深多了)...

符合條件的病人必須是在T0與T3時沒有使用BZD類藥物且在T5的時候表示有在使用這類藥品...

與健保申報資料庫或電子病歷資料庫研究不同的是，這項前瞻性世代研究用最傳統的做法，透過問卷詢問以及看病人的藥袋確定是否使用這些藥物，降低服藥順應性 與 非處方取得藥物造成的效應...

要空下三年 (T0~T3) 未服藥才算的原因在於校正這段時間的共同影響因子 (confounding factor)...

附註 共同影響因子的條件必須是同時影響因 (cause) 與果 (outcome) 的因子，例如在這段時間因為認知功能下降 (但還沒達到失智症的診斷條件) 也可能處方這類藥物，因此，在判斷鎮靜安眠藥物與失智症之間的關係時，會受到時間的影響

除此之外，作者們也試著校正許多影響預後的因子 (covariate)，包括教育程度，婚姻狀態，喝酒，糖尿病，高血壓等等...

作者們更做了另一個嵌入型病例對照研究 (nested case-controlled study) 透過配對的方式挑選對照組，希望比較不同程度的使用，對預後的影響，分析結果發現，不管你是曾經用過 (AOR 1.55; 1.24-1.95)，過去用過 (AOR 1.56; 1.23-1.98)，或是最近用過 (AOR 1.48; 0.83-2.63) 都有風險較高的"趨勢"，但只有過去用過 (past user) 達顯著差異...

在這一篇世代研究之前，亞東醫院精神科的吳醫師也有兩篇NCC研究這個主題，同樣有類似發現...

Adapted from Am J Geriatr Psychiatry. 2009; 17(7): 614-20; Am J Geriatr Psychiatry. 2011; 19: 151-9.

這項研究主打追蹤時間夠長，很認真地校正許多可能的影響因子，再加上之前健保申報資料庫的研究數據，長期使用藥物的安全性經常是"付之闕如的"

對於我們小藥師來說，可以拿這幾篇研究結果建議醫師減少鎮靜安眠藥物的使用嗎?

Adapted from BMJ 2012; 345 doi: 10.1136/bmj.e6231