[臨床藥學]使用dabigatran與急性冠心症風險較高有關 (Dabigatran is Associated with Higher Risk of Acute Coronary Syndrome)?

有關Dabigatran (Pradaxa 普栓達) 的故事可真是說不完...

附註: 不是我懶惰分成三部曲，而是真的有三則警訊

話說在RE-LY研究中，使用dabigatran etexilate (150 mg) 相較於warfrain，受試者發生心肌梗塞或急性冠心症的風險顯著較高 (RR 1.38; 95% CI 1.00-1.91)...

Adapted from N Engl J Med. 2009; 361: 1139-51.

思緒敏捷 (有喝雞精) 的研究者們，很快地進行一項綜合分析 (meta-analysis)，想要看看截止目前為止的隨機分派研究是否會得到更多資訊...

這些研究者們 (有喝雞精)，收納使用dabigatran且有心肌梗塞或急性冠心症做為次級結果 (secondary outcome) 的隨機分派研究...

總共有7項研究 (共30,514位受試者)，這7項研究鎖定的族群不太一樣:

- 心房顫動病人預防缺血性中風: 2項

- 急性靜脈栓塞: 1項

- 急性冠心症: 1項

- 短期預防靜脈栓塞: 3項

直接比較的結果顯示，使用dabigatran受試者，相較於使用warfarin，發生心肌梗塞或急性冠心症的風險顯著較高 (OR 1.33; 1.03-1.71; P=0.03)...

這項分析用了許多方法"測試"結果會不會不同，包括"inverse variance"，"Mantel-Haenszel"，"random effect"模式，結果都與以"fixed effect"模式的沒有太大差異...

附註: 如果分析出來結果差很多，那就真的頭很大了

進一步地，作者利用"漏斗圖 (funnel plot)"與"Egger迴歸分析"探索是否有顯著的發表誤差 (publication bias)，都沒有發現顯著發表誤差...

雖然風險顯著增加，但實際增加的幅度並不大，為0.27% (10,000人增加27人)，另外一個值得注意的是，目前並沒有任何思緒敏捷 (喝一桶雞精) 的機轉可以解釋這樣的發現...

抑或是，並拿來比較的藥物會降低心肌梗塞或急性冠心症的風險，例如warfarin或enoxaparin，仍然未知...

另一個在判斷上值得注意的是，雖然研究之間的異質性 (heterogeneity) 不大，但RE-LY研究結果的比重很高，其他研究加起來也沒有他多...

有一項研究的心肌梗塞或急性冠心症事件數為零，因此又用了加"0.5"這一招，雖然不影響效度，但代表這些事件發生的機率非常地低...

最後，嗯，目前看來，使用dabigatran相較於其他藥物，是否真的會顯著增加急性冠心症風險，問號還蠻大的...(期待之後的隨機分派研究將這些終點視為重要終點)...

Adapted from Arch Intern Med. 2012 Jan 9. [Epub ahead of print]

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