Sonal Singh又來了，他已經從Wake Forest跑到John Hopkins..

他可以說是綜合分析 (meta-analysis) 的超級高手，專門做出讓美國食品藥物管理局 (FDA) 發出警訊的綜合分析..

包括抗膽鹼激性藥物與已經差不多陣亡的Rosiglitazone，都是他研究目標..

但是他針對的，都是不良反應或是不願看到的風險...

昨天的BMJ上發表了一篇綜合分析，COPD患者 (P) 使用Tiotropium噴霧吸入劑 (I) 可能增加死亡率 (O)...

這項綜合分析收納了5篇隨機分派且治療期超過30天的研究，結果發現使用Tiotropium噴霧吸入劑與較高的死亡風險有關...

兩組死亡機率分別為2.44%與1.66% (ARI 0.78% RRI 47%; P=0.02 I2=0%)，換算為每年每124人使用這個藥物會增加1人死亡...

事實上，近幾年來，這類換個姿勢再來一次的綜合分析越來越多，只要"企圖"偵測少見甚至罕見反應的綜合分析，免不了有發表性誤差 (publication bias) 的爭議...

附註: 發表性誤差通常發生在較小型或結果為負面的研究身上

以Sonal Singh的功力，以及之前在許多高影響力期刊發表的經驗，要找到致命失誤並不容易，但兩個"現象"在這項研究應該是成立的:

(1) 根據收納的研究結果分析，使用Tiotropium噴霧吸入劑的COPD患者死亡率比使用控制組高

(2) 死亡事件數目不多 (且追蹤時間有限)，風險增加的幅度也不大

他們也做了一些敏感性分析 (sensitivity analysis)，包括合併研究結果的方法，追蹤時間與使用劑量，結果都並沒有顯著差異...

附註: 綜合分析中經常以敏感性分析來強化自己的分析結果，與次組分析 (subgroup analysis) 目的不同喔!

因為這個噴霧吸入劑劑型尚未在美國上市，所以可能要等歐盟有關當局的消息了...

Adapted from BMJ. 2011; 342: d3215. (全文)