基因多型性對clopidogrel效果的影響 (Effect of CYP450 2C19 on Event Rate of ACS)...

柏域斯 (Clopidogrel; Plavix) 是大家再熟悉不過的朋友..

從去年與PPIs類藥物的交互作用之外，另一個更早之前就被提起的議題..

就是代謝基因多型性 (polymorphism) 對於藥物效果的影響..

我們都知道clopidogrel是一種原型藥物 (pro-drug) 需要經過體內的CYP450 2C19酵素代謝為活性代謝物..

如果今天你這個酵素的功能較差 (所謂的"差"的代謝者 poor metabolizer)，那很抱歉，一樣米養百種人，你使用這個藥物的效果可能就會比較差..

以上純屬推測..

當然，隨著藥物基因學 (pharmacogenetics) 的發展，clopidogrel這個樣板確實是研究一個大熱門..

上週的NEJM上刊登了一項以過去幾項大型研究的血液樣本，進行的基因分析..

這項研究分析了過去兩項大型隨機分派試驗 (CURE與ACTIVE) 患者樣本，共有5059位患者血液樣本接受基因配對..

比對的內容主要是CYP450 2C19 (*2 *3 *17) 這幾個基因多型性對偶基因..

結果發現，clopidogrel相較於安慰劑，除了可以顯著下降綜合試驗終點之外，是否有這些基因多型性並沒有顯著影響clopidogrel的效果..

(或是應該說影響沒有達到統計上顯著水準)

代謝功能較差的受試者，使用clopidogrel，相較於控制組，發生主要試驗終點機率並無顯著差異..

帶有這些基因多型性患者，相較於安慰劑: HR 0.69; 95% CI 0.49-0.98

未帶有這些基因多型性患者，相較於安慰劑: HR 0.72; 95% CI 0.59-0.87

但是，代謝功能更強者 (gain-of-function)，使用clopidogrel的效果是更好的..(P=0.02 for interaction)

Adapted from N Engl J Med. August 29, 2010 DOI: 10.1056/NEJMoa1008410

事實上，早在3月多時，美國食品藥物管理局就已經對clopidogrel加註警語，提醒醫療人員較差的代謝者，使用這個藥物的效果可能會降低..

看起來與這項研究結果是不符的，當然，這項研究仍然是屬於一種次組分析 (subgroup analysis)，通常研究者想看的是"哪裡有差異"，而非哪裡沒有差異..因為那很可能沒有足夠的統計力量 (請求統計高手協助確認)..

第二個可能性，就是PICO裡面的P了，過去研究也已經證實，接受不同治療的患者，例如塗藥支架，金屬支架，使用抗血小板凝集藥物的效果也有差異..

因此，還有得吵呢..

同時，一大票急著取代clopidogrel的藥物已經都排排站了 (很快就會出現了)...

附註: 保栓通在香港叫做柏域斯..好像翻的比較好捏..

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