我自首...我很少看藥師周刊，今天等電梯的時候無聊翻了一翻..

有篇廣告 (?) 讓我多看了兩眼..

它的標題是"乙醯胺酚每天服用4克可以連續多久?"

副標題是"數個嚴謹的臨床研究結果顯示，乙醯胺酚是止痛藥的第一線用藥，在每日4克長期服用是安全的且不會傷肝"

參考文獻有三篇，最後還有現在最流行的專家背書 (endorsement)，那是大家都認識的...學長..

不是要互相漏氣求進步，只是我比較雞婆，喜歡人肉搜尋..

先看一下內文，"第一篇Kuffner等人的研究是將七個乙醯胺酚的臨床實驗，綜合比較，人數達到1530位，因為人數眾多，相當有證據力.."

ㄟ，傳說中的數大便是美，印象中，各大證據等級評分系統 (Oxford CEBM，SIGN，GRADE等等) 似乎都沒有把"樣本人數"當作證據等級判斷標準..

Oxford CEBM LOE

SIGN LOE

GRADE working group

我們來看一下Kuffner等人這篇研究，看他到底有沒有等到人 (冷)，這篇文獻的出處為:

Retrospective analysis of transient elevations in alanine aminotransferase during long-term treatment with acetaminophen in osteoarthritis clinical trials. Curr Med Res Opin. 2006 ;22: 2137-48.

摘要連結

第一作者Edwin K. Kuffner，來自McNeil Consumer Healthcare公司是McNeil-PPC的子公司，這家公司同時也是著名藥廠Johnson & Johnson分公司..

剛好，這家公司在美國也生產一個藥物，叫做乙醯胺酚 (Acetaminiophen，商品名為Tylenol) 這裡

看到這裡，我已經想去睡覺了..不行，要有實證的精神繼續探索下去..

這篇研究設計為回溯性研究 (retrospective study)，分析的資料庫是McNeil骨關節炎資料庫 (也就是傳說中的未發表數據，不過現在發表了)..

共有7項鎖在櫃子裡面 (data infile) 的研究數據，2項研究是acetaminophen (APAP) 與安慰劑比較，其他5項與各種不同藥物比較 (ibuprofen，naproxen或aspirin)..

這年頭還有APAP與"安慰劑"比較用於骨關節炎患者的隨機分派研究，確實令人意外..

研究期間最短4周，最長不過13周 (3個月又1個禮拜)，使用的APAP劑量包括每天1950 mg，3900 mg與4000 mg..

這種研究相當狠心，因為你根本看不到這些研究是怎麼進行的 (?) 你不會看到他如何隨機分派 (randomization) 的，也不會知道他怎麼保密 (concealment) 的，更不用說他是不是真的雙盲 (blinded)，也不會知道資料如何分析，怎麼報告 (reporting)..

我可以稱他為黑盒子研究嗎..

你會看到的，是他最想表達的東西，在摘要 (abstract) 結果 (results) 的第一句話，"There were no reports of hepatotoxicity or hepatic failure in any acetaminophen treated patients (n = 1530)"..

剩下的，我可以不要看了嗎....(生氣了!)

第二篇與第三篇研究的第一作者是同一個人，Temple AR先生，同樣是McNeil公司的員工 (怒)..

第二篇文獻 這裡 第三篇文獻 這裡

第二篇研究標準的"先講究不傷身體，再講究效果"，一般的研究大都先探索效果 (effectiveness)，不良反應通常是次級試驗終點，這項研究反其道而行，對副作用部分大書特書，效果方面，只在結果的最後一小段，寫著，吃藥前與吃藥後相比，WOMAC下降-21.6%，與其他藥物比較，沒有差別..(不是我偷懶，他真的沒有數據)..

這項研究我覺得最有趣的，是樣本數目與統計檢力計算，通常為了取信於人，還是得算一算，尤其是前瞻性隨機分派研究..

在統計分析 (stistical analysis) 的第一段，"With -100 completed patients per group, there would be -95% power to detect >1 adverse event if its true underlying event rate was 3.0%."

如果我沒有理解錯誤的話，他的意思是如果要偵測一件以上的不良事件，要達到95%統計檢力，每組需要有100位完成 (治療) 的病患..

結果，研究做完，兩組不良事件率為71.8% (acetaminophen) 與73.6% (naproxen)，請問一下，是在估什麼阿 (差太多)..

剩下的，當然就是沒有付廣告費的廣告了"No patient in either treatment group experienced hepatic failure, hepatic dysfunction, aminotransferase levels >2 the upper limit of the reference range, renal failure, or serum creatinine levels >1.5 the upper limit of the reference range."

我可以直接幫你翻成"絕對不傷肝" (這不是應該出現在購物台嗎?)

呼..調整一下心情，我們來看一下美國食品藥物管理局 (FDA) 對OTC acetaminophen的說明..

Acetaminophen and Liver Injury: Q & A for Consumers

其中一個問題，如果服用"太多"acetaminophen是否會有風險?

答案想當然爾，"是"，服用過多的acetaminophen會造成嚴重肝臟損傷，後續內容大部分照本宣科沒有什麼特別新意，但是整篇說帖中並沒有提到"長期使用多少劑量的acetaminophen不會傷肝"..

老話一句，深夜問題多，平安回家最好，藥物廣告多，隨便看看就好 (那你那麼認真幹嗎)..

當然，角度不同咩..藥師週刊上的這一篇，是廣告 (是的，他是!)